研究问题：应用不同的常用方法测定血小板对阿司匹林的反应程度如何，以及阿司匹林剂量与血小板抑制间的关系如何？

方法：在一项入选125例稳定性冠状动脉疾病（CAD）门诊患者的随机、双盲、双交叉研究中，作者前瞻性地研究了阿司匹林剂量对受试者血小板功能的影响（81 mg/d、162 mg/d、315 mg/d，每一剂量服用4周，为期12周）。

结果：正如花生四烯酸（AA）诱导的透光聚集、血栓弹性描记法、VerifyNow试验所示，任一剂量的阿司匹林均能使血小板功能降低。如果以AA作为激动剂，所有组中阿司匹林抵抗的发生率为0~6%，而其他方法中阿司匹林抵抗的发生率为1%~27%[胶原和ADP诱导的透光聚集、血小板分析仪(PFA-100)]。胶原和ADP诱导的透光聚集，PFA-100（81 mg/d vs. 162 mg/d，P≤0.05）和尿去氢血栓烷B2所测定的血小板对阿司匹林的反应呈剂量相关性（81 mg/d vs. 315 mg/d，P=0.003）。未观察到遗留效应。

结论：研究者认为，阿司匹林抵抗呈高度的测定方法依赖性。

观点：这项分析提示，在稳定性CAD门诊患者中，阿司匹林能强效阻滞AA诱导的血小板功能。研究发现，阿司匹林抵抗的发生率呈高度的测定方法依赖性，应用除AA外的激动剂测定，阿司匹林抵抗的发生率明显升高。尽管AA诱导的聚集几乎完全被抑制，观察到的剂量相关效应仍然提示，阿司匹林通过非COX-1途径也可以发挥抗血小板作用。另外，尽管与健康志愿者相比，阿司匹林治疗的患者中ADP诱导的活化糖蛋白IIb/IIIa的表达较强，但其血小板功能仍然较低，这提示阿司匹林可以抑制活化的糖蛋白IIb/IIIa受体的功能。这些观察结果提示，AA也可以通过不依赖COX-1的途径来刺激血小板激活。为了更好地阐明阿司匹林抗血栓的作用机制，需要作进一步的研究。为了建立统一的阿司匹林“抵抗”的定义，需要更清楚地了解阿司匹林的作用效果。

Circulation. 2007; 115: 3156-3164.