关于是否早期应用胰岛素治疗及对2型糖尿病患者选择何种胰岛素治疗方案已经争论了很久。虽然胰岛素显然可以有效地降低血糖，但对于仍能分泌大量胰岛素的患者应用胰岛素，其病理生理机制仍不清楚。大多数2型糖尿病患者存在超重或肥胖，并且在骨骼肌、肝脏、脂肪组织中存在胰岛素抵抗。与这些变化伴随或继发其后，患者往往表现为较高的空腹胰岛素水平。因此，改善胰岛素作用并由此减少对胰岛素分泌的需求，这一治疗理念比胰岛素治疗本身更具吸引力。UKPDS研究证实，改善血糖控制可以减少2型糖尿病并发症的发生风险，还表明2型糖尿病是一种进展性疾病，随着β细胞功能的衰退，HbA1C水平逐渐升高。最终在不断加大口服药物治疗的基础上，大多数患者需要长期应用胰岛素治疗。然而，对于胰岛素的选择仍然相当的不明确。已证实胰岛素类似物制剂能减少低血糖发生风险且防止体重增加，但起始治疗选择短效、长效还是预混制剂，尚未达成共识。而且由于2型糖尿病比1型糖尿病的胰岛素用量要多2～3倍，如何选择合适的起始剂量仍不清楚。

4-T研究（The Treating To Target in Type 2 Diabetes）是在英国和爱尔兰的57个中心进行的为期3年的随机对照试验。在706例应用磺脲类和二甲双胍（不包括格列酮类）最大剂量而血糖控制仍欠佳的2型糖尿病患者中，比较3种胰岛素类似物的疗效及安全性。给予受试者每日2次门冬胰岛素30注射，或每日1次Detemir胰岛素（可以2次），或门冬胰岛素联合饮食控制。4-T研究结果将有助于明确：①当磺脲类和/或二甲双胍治疗效果欠佳时，如何选择合适的胰岛素治疗方案；②根据每个患者确定合适的胰岛素起始剂量；③避免从磺脲类药物转变为较复杂的胰岛素治疗方案时血糖升高。

在试验的第1年（第1期），应用一种胰岛素制剂（除非出现严重高血糖）， 使HbA1C水平≤ 6.5 ％，旨在了解在口服降糖药基础上，加用单一的胰岛素制剂后，对血糖控制的影响，并为选择安全、合适的胰岛素起始剂量提供有力的建议；在第2年和第3年（第2期），如果HbA1C>6.5 ％，则实行更复杂的胰岛素治疗方案，以明确相应胰岛素治疗策略的应用并确定胰岛素的合适剂量。

此研究对了解不同治疗方案在减少副作用的基础上，控制血糖的最佳程度及哪种胰岛素治疗方案对患者最有利非常重要。总之，4-T研究对2型糖尿病胰岛素治疗中一些关键问题的解决具有独特作用。

（王 慧 翻译 李宏亮 审校）