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[ASH2012]脂肪间充质干细胞早期干预对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺小动脉功能的影响

作者:国际循环网   日期:2012/5/21 14:28:16

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目的 观察脂肪间充质干细胞(Adipose-derived MesenchymalStem Cells,ADMSCs)早期干预对野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱发大鼠肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)进程中肺小动脉(Small Pulmonary Artery,SPA)功能的影响。

  目的 观察脂肪间充质干细胞(Adipose-derived MesenchymalStem Cells,ADMSCs)早期干预对野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱发大鼠肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)进程中肺小动脉(Small Pulmonary Artery,SPA)功能的影响。
  方法 SD大鼠随机分为三组:对照组(Ctr)、肺动脉高压组(PAH)、脂肪间充质干细胞早期干预组(Early Intervention of ADMSCs,ADMSCs-EI)。一次性腹腔注射MCT 40mg/Kg建立PAH动物模型。ADMSCs-EI组于MCT注射后1周,经左颈外静脉一次性给予ADMSCs(1×106/1ml)。分别于ADMSCs移植后1W、2W、3W,右心导管法测定大鼠的肺动脉平均压(MPAP),并采用离体血管张力法检测大鼠肺小动脉环的内皮依赖性舒张(Endothelium-dependent Relaxation, EDdR)和非内皮依赖性舒张功能(Endothelium-independent Relaxation,EDiR)以及收缩功能(Vasoconstrictive Function,VCF),收缩或舒张敏感性用pD2值表示,pD2表示EC50(激动剂产生其50%最大效应的浓度)以10为底的负对数值。
  结果 ADMSCs早期干预后1周,PAH组大鼠肺小动脉环对不同浓度乙酰胆碱(Ach)诱导的EDdR明显减弱,其浓度-效应曲线明显右移,pD2值低于Ctr组[P<0.05];而与PAH组相比,ADMSCs-EI组大鼠肺小动脉环的EDdR明显改善[P<0.05];但是,MPAP、硝普钠(SNP)诱导的EDiR和去甲肾上腺素(NE)诱导的VCF在三组间差异无统计学意义[P均>0.05]。ADMSCs早期干预后2、3周,PAH组大鼠MPAP显著升高,肺小动脉环的EDdR和EDiR显著降低,其浓度-效应曲线显著右移,pD2值显著低于Ctr组[P均<0.05];而与PAH组相比,ADMSCs-EI组大鼠MPAP明显下降,肺小动脉环的EDdR和EDiR明显改善[P均<0.05];但是,NE诱导的VCF在三组间差异无统计学意义[P均>0.05]。


  结论 ADMSCs早期干预后2、3周均可以修复受损的肺小动脉内皮依赖性及非内皮依赖性舒张功能,有效地降低MCT诱导的肺动脉高压。

版面编辑:沈会会  责任编辑:张衡



脂肪间充质干细胞野百合碱肺动脉高压肺小动脉早期干预

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