欧洲呼吸学会年会（ERS 2023）上，公布了用于治疗肺动脉高压（PAH）的新型BMPR-II通路药物Sotatercept的最新研究进展：

STELLAR的探索性事后分析显示在背景治疗基础上，Sotatercept可显著缩小PAH患者右心大小、改善右心功能和血流动力学指标。

SOTERIA研究表明Sotatercept治疗PAH患者具有长期持久的临床获益，且长期安全性良好。

Sotatercept是全球首个且唯一靶向治疗PAH的BMPR-II通路药物，它是激活素受体IIA-Fc型（ActRIIA Fc）融合蛋白，可选择性结合TGF-β家族配体，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，起到抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管的效果。

Sotatercept是唯一获美国食品药品监督管理局（FDA）授予用于治疗肺动脉高压的“孤儿药”和“突破性疗法”认定的药物。欧洲药品管理局（EMA）也授予其PAH优先药物（PRIME）认定。

今年3月，在美国心脏病学会年会（ACC）会议期间，公布的Sotatercept治疗成人PAH的关键III期临床STELLAR研究：在接受多药联合背景治疗且病情达到稳态的基础上加用Sotatercept，主要研究终点6分钟步行距离（6MWD）在治疗24周后得到明显改善，包括死亡或临床恶化在内的9个次要研究终点中有8个达到统计学显著差异。

STELLAR的探索性事后分析显示Sotatercept可显著缩小PAH患者右心大小、改善右心功能和血流动力学指标

STELLAR研究的一项探索性事后分析，评估了在背景治疗的基础上，Sotatercept对选定的血流动力学参数和右心室（RV）功能的影响。STELLAR研究招募了323例PAH成人患者，在背景治疗基础上随机分配接受Sotatercept（n=163）或安慰剂（n=160）治疗。本事后分析纳入了第24周随访时有可用数据的受试者，报告了来自298例受试者的血流动力学数据和来自275例受试者的超声心动图数据，分别占受试者总数的92%和85%。

在背景治疗的基础上，与安慰剂相比，使用Sotatercept治疗后改善了多项基线指标，包括肺动脉（PA）平均压（-13.9 mmHg）、PA顺应性（0.58 mL mmHg-1）、肺血管阻力（-254.8 dyn·s·cm-5）、右心房平均压（-2.7 mmHg）、混合静脉氧饱和度（3.84%）、PA弹性（-0.42 mmHg mL-1 beat-1）、心脏效率（0.48 mL beat-1 mmHg-1）、右心室工作量（-0.85 g·m）和右心室功率（-32.70 mmHg·L min-1）。超声心动图数据显示，三尖瓣环平面收缩期位移与肺动脉收缩压比值（TAPSE/sPAP；0.12 mm mmHg-1）、收缩末期和舒张末期的右心室面积（分别为-4.39 cm2和-5.31 cm2）、三尖瓣反流和右心室面积改变率（2.04% P<0.050）均呈现改善。事后分析表明Sotatercept可显著改善PAH患者右心功能和血流动力学指标。

这是Sotatercept首次通过临床研究证明其可显著改善PAH患者右心功能及尺寸的相关临床指标，进一步证实其在STELLAR研究中的疗效优势，Sotatercept具有在PAH治疗中发挥关键作用的潜力。

SOTERIA研究：Sotatercept治疗PAH患者具有长期持久的临床获益，且长期安全性良好

SOTERIA（NCT04796337）是一项正在进行的开放标签扩展研究，旨在评估在背景治疗基础上，加用Sotatercept治疗PAH的长期安全性、耐受性和疗效，受试者为完成了之前Sotatercept研究且没有提前停药的患者。

截至2023年4月20日，SOTERIA研究已招募了409例患者。所有受试者均进行了安全性评估。Sotatercept的中位治疗时间为462天（范围：21-1072天）。安全性方面，Sotatercept表现出良好的安全性，与既往研究相似。疗效方面，在开放观察期间，1年时6MWD、NT-proBNP、WHO FC和简化版法国风险评分（FRS）持续改善。

SOTERIA研究结果表明，Sotatercept治疗PAH患者具有长期持久的临床获益，且长期安全性良好。

小结

本次ERS大会公布的研究数据进一步证实了BMPR-II通路药物Sotatercept在PAH治疗上的巨大潜力。这些研究为Sotatercept在PAH领域增添了令人振奋的新证据。

参考文献

1. I Preston et al. A long-term follow-up （LTFU） study of sotatercept for pulmonary arterial hypertension （PAH）. ERS 2023 Late Breaking Abstract

2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04796337?term=NCT04796337&rank=1