背景和目的：在2005年ADA将血浆葡萄糖浓度≤3.9 mmol/L定义为低血糖，因为升糖调节在此水平下被激活，而且≤3.9 mmol/L的血糖浓度将减弱交感肾上腺系统和胰高血糖素对低血糖的反应性。尽管制订低血糖标准非常必要，但我们担心根据ADA的低血糖定义，医生及患者为了避免低血糖，可能对严格血糖控制有所顾忌，从而影响HbA1C达标。本研究旨在了解在不同的低血糖切点之下，低血糖与HbA1C之间的联系。

材料和方法：在两项随机临床试验中，对12 138例经口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者，测其胰岛素滴定剂量，并将研究数据进行联合分析。在这两个试验中，均记录其低血糖事件及HbA1C水平。在试验的最后12周，根据不同的预设低血糖切点，以低血糖事件发生率及发生低血糖的患者几率为纵坐标，以HbA1C为横坐标，绘制相应曲线（见图）。低血糖被定义为所有血糖浓度<3.9 mmol/L的有症状或无症状事件。

结果：参与研究的10 502例患者中，共发生21 265次低血糖事件，其中包括253次严重事件，9074次有症状事件及11  938次无症状事件。与<3.1 mmol/L的低血糖切点相比，根据ADA的标准，在HbA1c 6.9%～7.2%的患者中，低血糖的发生人数为前者的２倍 (17.6% vs. 42.6%) 。比较低血糖事件的发生率，则差异更为显著(0.5 vs. 2.5 事件/100例患者/天)，而随着血糖切定点的提高，每位患者的低血糖发生次数也随之提高。以3.1 mmol/L为切点则1785例患者中有4419次事件发生，而以3.9 mmol/L为切点结果在3961名患者中多发生16  839次事件。在以3.9 mmol/L为切点的低血糖事件中，大多数患者也发生了以3.1 mmol/L为切点的低血糖事件(9795次事件/1531例患者)，只有少数未发生以3.1 mmol/L为切点的低血糖（7044次事件/2176例患者）。在严重低血糖事件中，有201例患者在其他时间也发生了以<3.1 mmol/L为切点的低血糖。另外，我们发现进一步的低血糖切定点下移( 如2.7 mmol/L)预期会提高血糖达标率，然而将导致低血糖的发生率增加不易被发现。

结论：低血糖的发生率高低取决于低血糖的定义。将低血糖切点由3.1mmol/L提高至3.9 mmol/L 可以发现更多与临床无关的低血糖。低血糖的标准化定义应该基于对低血糖发生率的量化研究，并评估其切定点的临床意义。

（朱成刚 翻译）