二甲双胍是经典的2型糖尿病（T2DM）治疗一线用药，其可以提高胰岛素敏感性并改善胰岛素抵抗，在抗击T2DM的最前线发挥着中流砥柱作用。近期研究发现，二甲双胍又多了一项逆天的技能！居然可以逆转无糖尿病的冠状动脉疾病（CAD）患者的左心室肥厚。究竟怎么回事儿，请您往下看！
2019年4月17日，来自英国邓迪大学的研究团队发表了一项关于二甲双胍逆转无糖尿病的CAD患者左心室肥厚的随机对照研究（the MET-REMODEL trial），发表在European Heart Journal（影响因子IF=23.4）[1]。
研究目的
验证二甲双胍是否可以逆转无糖尿病且伴随胰岛素抵抗的CAD患者左心室肥厚
研究设计
MET-REMODEL研究是一项单中心、随机双盲、安慰剂对照研究。
研究方法
在这项研究中，共有68例无糖尿病且伴随胰岛素抵抗的CAD患者（平均年龄 65±8岁，25%女性）被随机分配给予二甲双胍缓释片XR（每天2克）或安慰剂治疗12个月。研究采用意向性治疗原则（ITT）和符合方案集（PP）对以下研究终点进行分析：主要研究终点是左心室质量指数（LVMI）变化，其主要通过磁共振成像（MRI）进行评估。其他终点包括左心室质量（LVM）、体重、皮下脂肪、办公室血压（BP）和氧化应激生物标志物的变化。
主要研究结果
在ITT分析中（n=63），在研究主要终点方面，二甲双胍治疗相比安慰剂显著降低患者LVMI（绝对平均差异为1.37，95%CI：-2.63~-0.12，P=0.033）。在研究次要终点方面，二甲双胍治疗同样也取得显著改善效果，降低LVM（P=0.032），减少体重（P=0.001），减少皮下脂肪（P=0.024），降低办公室血压（P=0.022）以及降低氧化应激生物标志物硫巴比妥酸反应物（TBARs）浓度（P=0.04）。（表1，图1）
表1：二甲双胍治疗12个月主要终点及各项次要终点得到显著改善
备注：加粗P值表示P<0.05
LVMI，左心室质量指数；LVM，左心室质量；SBP，收缩压；SCAT，皮下脂肪组织；TBARs，硫巴比妥酸反应物
图1：二甲双胍治疗12个月显著改善CAD患者LVMI和LVM
研究结论与启示
这项研究是首次证明在随机对照研究中，二甲双胍相比安慰剂可有效改善无糖尿病CAD患者的LVMI和LVM，同时还可以改善包括收缩压、体重、皮下脂肪及氧化应激等代谢指标。这对于拓展二甲双胍在非糖尿病心血管疾病患者中的应用意义重大。
二甲双胍在糖尿病患者中的心血管获益已经有大量的理论和循证证据证实。二甲双胍可以通过改善血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖、高血压、非酒精性脂肪肝（NAFLD）等心血管疾病的风险因素，对心血管起到保护作用[2]。左心室肥厚（LVH）在CAD患者中很常见，是心血管死亡的独立预测因子[3]。在以往的研究中发现，二甲双胍可以改善不同动物模型的心肌肥厚，这可能与其激活AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）和非AMPK作用机制相关[4，5]。
期待更多心血管结局研究验证二甲双胍在非糖尿病心血管疾病患者中的心血管保护作用。
参考文献
1. Mohan M， Al-Talabany S， McKinnie A，et，al. Eur Heart J. 2019 Apr 17.
2. 二甲双胍临床应用专家共识(2018年版). 药品评价[J] 2019年第16卷第05期.
3. Ang DS， Pringle SD， Struthers AD. Am J Hypertens 2007;20:1029–1035.
4. Nesti L， Natali A. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2017;27:657–669.
5. Rena G， Hardie DG， Pearson ER. Diabetologia 2017;60:1577–1585.
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