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从培哚普利再论血管紧张素转换酶抑制剂对心血管系统的保护作用

沈潞华 首都医科大学附属北京友谊医院

作者:  沈潞华   日期:2008/11/17 15:32:00

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在ESC2008年会中,有许多卫星会议介绍了心血管各领域的进展。其中一场卫星会议由刚卸任的欧洲心脏病学学会(ESC)主席——英国的Fox教授及本次年会上新当选的主席——意大利的Ferrari教授主持,多位专家就ACEI对心血管事件链的作用做了精彩报告,得到了与会代表的广泛关注。 全面干预心血管疾病链 1991年Dzau和Braunwald将心血管疾病比作一条相关的疾病链。指出心血管疾病的发展过程是从高血压、糖尿病等危险因素开始,经由冠心病、心肌缺血、心力衰竭,最终发展到终末期心脏病(图1)。

    在ESC2008年会中,有许多卫星会议介绍了心血管各领域的进展。其中一场卫星会议由刚卸任的欧洲心脏病学学会(ESC)主席——英国的Fox教授及本次年会上新当选的主席——意大利的Ferrari教授主持,多位专家就ACEI对心血管事件链的作用做了精彩报告,得到了与会代表的广泛关注。

全面干预心血管疾病链
    1991年Dzau和Braunwald将心血管疾病比作一条相关的疾病链。指出心血管疾病的发展过程是从高血压、糖尿病等危险因素开始,经由冠心病、心肌缺血、心力衰竭,最终发展到终末期心脏病(图1)。



    2001年,Dart 和Kingwell提出了上述疾病链背后的第二条链,即与动脉粥样硬化相关的病理生理链(图2),它包含内皮损伤或功能减退、动脉粥样硬化、动脉硬度增高、中央动脉反射波增强、脉搏波和中心动脉压增高。这条病理生理链围绕心血管疾病链,加速心血管疾病的进展。

    ACEI能够降低循环及组织中血管紧张素II(AngII)的水平,减少缓激肽降解而提高缓激肽水平,从根本上干预上述疾病链和病理生理链(表1)。

培哚普利——有效减少心血管事件
    ACEI减少心血管事件的作用首先在HOPE研究中得到证实。此后,一些大型、随机、对照研究显示在不同的心血管疾病人群,ACEI治疗能使患者获益:降低心血管事件的风险,并改善预后(图3)。


    从2001年至今,国际上相继公布了PROGRESS、EUROPA、ASCOT-BPLA、ADVANCE、PREAMI、PEP-CHF等以培哚普利为基础的治疗方案的大型循证医学研究,获得了一致的临床效果,即培哚普利降低主要“硬”终点(表2),预防事件发生,挽救患者生命。培哚普利还是惟一具有治疗稳定型冠心病适应证的ACEI。




培哚普利——出色的心血管保护作用源自优秀的药理学特性
    ACEI对心血管疾病链的多个环节都能发挥保护作用。但是不同ACEI的药理作用、有效性和耐受性并不相等。例如,培哚普利、雷米普利能降低冠心病患者心血管事件的风险,但是群多普利和喹那普利的相关临床试验并未发现有相同效果。培哚普利之所以有效与其药理学特性和作用有关,培哚普利可以抑制血浆、组织及血管的ACE,在以下几方面让患者获益:

● 对高血压患者可以降低血浆醛固酮水平,降低收缩压和舒张压,降低主动脉、颈动脉-股动脉脉波传导速度,降低收缩血管阻力,增加小动脉内径、顺应性与血流;
● 培哚普利改善血管紧张素II和缓激肽平衡,提高eNOS活性,维持内皮功能的稳定性(图4);
● 可以使高血压患者血管管壁(主要是中膜)与管腔比例正常,降低左室重量指数、室壁及室间隔厚度;
● 不影响心率和心输出量;减少高血压伴有肾脏病变、糖尿病或肾移植后的蛋白尿;降低高血压患者血浆尿酸水平;
● 使高血压患者纤溶低下正常化,降低血浆微血管增溶酶(Kallikrein)的活性;
● 对糖尿病患者血浆葡萄糖、氨基果糖和糖化血红蛋白水平无不利影响;
● 对血浆脂质代谢无不利影响。


小结
    目前心血管疾病的药物治疗趋向于联合治疗,为了提高患者的依从性,药物应当具有良好的疗效和耐受性,同时能够提供心血管的二级预防。培哚普利用于稳定型冠心病患者预防心脏事件的欧洲研究(EUROPA)显示,与安慰剂组相比,培哚普利可以使主要终点事件(如心血管死亡、心肌梗死和可复苏的心脏骤停)的发生率显著降低20%(P=0.0003)。今年8月30日在德国召开的ESC年会上公布了对EUROPA研究资料的再分析结果,显示与安慰剂相比,培哚普利能够显著降低心血管死亡、心肌梗死和可复苏的心脏骤停的发生率(主要终点事件发生率分别为7.98%和6.85%,P<0.05);与单纯应用CCB的患者相比,培哚普利联合CCB使主要终点事件的发生率显著下降(7.45% vs 4.89%,P<0.05)。在临床实践当中,医生应当选择具有循证医学证据的药物,并使用被证明有效的剂量。

 

版面编辑:张家程



培哚普利血管紧张素转换酶抑制剂

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